罗氏/Ionis反义RNA疗法RG6042进入III期临床开发
近日，Ionis公司与合作伙伴罗氏宣布，评估RG6042（IONIS-HTTRx）治疗亨廷顿病（HD）的关键性研究已入组了首例患者。HD是一种遗传性神经退行性疾病，目前尚无批准的疾病修饰疗法。RG6042是处于关键性III期临床开发的首个通过减少毒性突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生靶向HD内在病因的疾病修饰疗法。该研究的启动，触发了罗氏向Ionis支付一笔3500万美元的里程碑金。此前，美国FDA和欧盟EMA已授予RG6042治疗HD的孤儿药资格，并获EMA授予治疗HD的优先药物资格（PRIME）。
Ionis公司首席运营官Brett P. Monia博士表示，“我们很高兴RG6042已进入III期临床。这是我们预计将在今年推进的4个或更多的Ionis项目中的第一个，这进一步证明我们正在实现我们新型反义技术的潜力，为那些需要它们的患者提供变革性药物。我们致力于开发神经疾病的反义药物，并已将Spinraza商业化，该药是治疗所有形式脊髓肌萎缩患者的护理标准。此次RG6042关键性III期研究中，受理患者的入组对于患有亨廷顿氏病的患者及其家人来说是一个巨大的希望。”
亨廷顿病（HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington's chorea)，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。 该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。 主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，损害神经细胞功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。
据估计，在美国，大约有3万例有症状的HD患者，另有超过20万人有遗传性HD的风险。目前，还没有有效治疗HD的药物，当前市面上的产品仅关注于疾病症状的管理。
RG6042是一种反义RNA药物，旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括突变型变体（mHTT），这是导致HD的根本病因。在一项I/II期临床研究中，RG6042显著降低了mHTT水平。研究结果显示，接受2种最高剂量RG6042治疗3个月后，HD患者脑脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可达60%）。此外，在最有一次测定中，大多数患者（约70%）CSF中mHTT水平仍在继续下降。该研究中，RG6042具有良好的耐受性。
目前，罗氏与Ionis正在开发多款反义RNA药物。2017年12月，罗氏从Ionis授权获得IONIS-HTTRx，并将其更名为RG6042。总的来说，随着RG6042的开发推进，Ionis公司已总计从罗氏获得了1.35亿美元的预付款、里程碑金和授权支付款，该公司还将有资格获得额外的里程碑金以及产品未来销售的特许权使用费。2018年10月，罗氏宣布与Ionis合作开发反义药物IONIS-FB-LRx治疗补体介导性疾病。随着开发的推进，Ionis将有资格获得额外的款项
原文出处：First Patient Enrolled in Pivotal Study of RG6042 (IONIS-HTT Rx) for People with Huntington's Disease
Ionis公司首席运营官Brett P. Monia博士表示，“我们很高兴RG6042已进入III期临床。这是我们预计将在今年推进的4个或更多的Ionis项目中的第一个，这进一步证明我们正在实现我们新型反义技术的潜力，为那些需要它们的患者提供变革性药物。我们致力于开发神经疾病的反义药物，并已将Spinraza商业化，该药是治疗所有形式脊髓肌萎缩患者的护理标准。此次RG6042关键性III期研究中，受理患者的入组对于患有亨廷顿氏病的患者及其家人来说是一个巨大的希望。”
亨廷顿病（HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington's chorea)，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。 该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。 主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，损害神经细胞功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。
据估计，在美国，大约有3万例有症状的HD患者，另有超过20万人有遗传性HD的风险。目前，还没有有效治疗HD的药物，当前市面上的产品仅关注于疾病症状的管理。
RG6042是一种反义RNA药物，旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括突变型变体（mHTT），这是导致HD的根本病因。在一项I/II期临床研究中，RG6042显著降低了mHTT水平。研究结果显示，接受2种最高剂量RG6042治疗3个月后，HD患者脑脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可达60%）。此外，在最有一次测定中，大多数患者（约70%）CSF中mHTT水平仍在继续下降。该研究中，RG6042具有良好的耐受性。
目前，罗氏与Ionis正在开发多款反义RNA药物。2017年12月，罗氏从Ionis授权获得IONIS-HTTRx，并将其更名为RG6042。总的来说，随着RG6042的开发推进，Ionis公司已总计从罗氏获得了1.35亿美元的预付款、里程碑金和授权支付款，该公司还将有资格获得额外的里程碑金以及产品未来销售的特许权使用费。2018年10月，罗氏宣布与Ionis合作开发反义药物IONIS-FB-LRx治疗补体介导性疾病。随着开发的推进，Ionis将有资格获得额外的款项
原文出处：First Patient Enrolled in Pivotal Study of RG6042 (IONIS-HTT Rx) for People with Huntington's Disease
